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新聞分享
中央研究院分子生物研究所陳律佑助研究員研究團隊發現，在癌細胞生成過程中，人體內的「染色體外端粒DNA」（簡稱ECTR）能誘發細胞後天免疫反應，進而抑制ALT癌細胞生長；此研究成果於十一月六日發表於《自然-結構與分子生物學》期刊。
陳律佑表示，癌細胞可分為兩大類，有端粒酶的癌細胞，及無端粒酶的「替代性延長端粒（簡稱ALT）癌細胞」，後者約佔所有腫瘤的十-十五%，常見於兒童腦瘤、軟組織瘤及骨癌等。ALT癌細胞的共同特徵為富含ECTR，ECTR因此成為臨床上用以辨識ALT癌症的獨特標記。
陳律佑指出，在正常人類細胞中，ECTR的累積，或有游離在外的DNA出現，都會活化細胞內負責偵測遊離DNA的機制，即「cGAS-STING蛋白的感知路徑」，進而釋放出有抑制病毒功能的干擾素，造成抑制細胞生長的目的。然而在ALT癌細胞株中，無論是ECTR，或是其他游離在外的DNA，都沒有啟動干擾素反應，癌細胞因此不斷增生。
團隊分析多種ALT癌細胞株後發現，大部分的ALT癌細胞株中，STING蛋白皆受到了抑制，使得cGAS-STING路徑中斷，無法正常啟動干擾素反應。
陳律佑說，從腫瘤發展的角度來看，ALT癌細胞透過中斷cGAS-STING的感知路徑，迴避了免疫機制，這也就是ALT細胞得以發展成癌症的關鍵。
ALT癌細胞的特徵除了富含ECTR之外，同時也會有「組蛋白H3.3」功能缺失。研究團隊發現，除了STING蛋白，組蛋白H3.3也參與了ECTR啟動免疫系統感知DNA的過程。未來將進一步研究組蛋白H3.3在DNA偵測過程的角色。
研究結果顯示，抑制DNA感知路徑是ALT癌細胞生成的關鍵機制。
如果能同時修復STING蛋白及組蛋白H3.3，就有機會重啟體內的免疫系統，釋放干擾素抑制ALT癌細胞。
陳律佑推論，因為ALT癌細胞DNA感知路徑缺陷，美國食品藥品管理局近期核可的溶瘤病毒免疫療法，或許將可應用於ALT癌症的治療，趁著免疫系統失能，以毒攻毒。
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